BISOLVON ANTITUSIVO COMPOSITUM 3 mg/ml + 1,5 mg/ml SOLUCION ORAL 1 FRASCO 200 ml

- [ANTITUSIVO]. El dextrometorfano es un derivado 3-metoxidel levorfanol, un análogo de codeína. Tiene un efecto antitusivo, pero no posee propiedades analgésicas que afecten negativamente a la función respiratoria o psicotomiméticas a dosis terapéuticas y se considera que tiene un potencial adictivo menor. Actúa a nivel central, produciendo la depresión del centro medular de la tos al disminuir la producción de taquicininas, los principales neurotransmisores de las fibras C, que constituyen dicho centro de control. Se desconoce cómo ejerce dicho efecto.

Presenta un efecto antitusivo similar al de la codeína, pero al contrario que ésta, carece de efectos narcóticos y sobre el sistema respiratorio.

La difenhidramina es un antihistamínico H1 con efecto sedante. Actúa compitiendo con la histamina por los receptores H1, de tal forma que reduce o previene, pero no revierte, muchos de los efectos fisiológicos de la histamina, por lo que se utiliza para el alivio del goteo nasal y la rinorrea asociada al resfriado común.

- Se recomienda vigilar al paciente por si apareciesen signos de abuso.

- Se debe evitar la asociación de dextrometorfano con antidepresivos, dejando transcurrir al menos 14 días de descanso entre la administración de ambos fármacos.

- No administrar a pacientes sedados, debilitados o encamados

- No utilizar este medicamento en caso de tos persistente o crónica, ya que puede deteriorar la expectoración y aumentar así la resistencia

- No se debe tomar este medicamento durante el periodo de lactancia.

- Puede provocar somnolencia, por lo que se recomienda tener precaución a la hora de conducir, y no combinarlo con fármacos u otras sustancias sedantes como el alcohol.

- Se debe notificar al médico cualquier cambio del comportamiento o del humor del paciente.

- Se debe avisar al médico si el paciente está en tratamiento con antidepresivos.

- Se debe avisar al médico si el paciente está en tratamiento con medicamentos que contengan amiodarona o quinidina.

- Si tras un período de tratamiento de una semana la tos continúa o se acompaña de cefalea intensa, fiebre o erupción cutánea, se aconseja acudir al médico.

- Se aconseja beber abundante cantidad de agua durante el tratamiento.

- Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento o [ALERGIA A OPIOIDES].

- Pacientes en tratamientos con antidepresivos del tipo IMAO o ISRS (Véase Interacciones).

- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA].

- Historia de [PROLONGACION DEL INTERVALO QT].

- [ASMA]

- [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA]

- [NEUMONIA]

- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA]

- [DEPRESION RESPIRATORIA]

- Lactancia (véase apartado de lactancia)

Seguridad en animales:

*Dextrometorfano

A dosis elevadas y a largo plazo, se produjeron alteraciones histológicas en hígado, riñón y pulmón, reducción de la curva de crecimiento, reducción de la ganancia de peso corporal y anemia transitoria en ratas tratadas con dextrometorfano por vía oral.

*Difenhidramina

En los estudios de reproducción y desarrollo, a dosis de aproximadamente 3,2 veces la dosis máxima tolerada en humanos, se observó en las madres un descenso en la ganancia de peso, mientras que en las crías macho se detectaron alteraciones del comportamiento sexual y un retraso en el descenso testicular así como alteraciones de la maduración del sistema nervioso central.

Seguridad en humanos:

*Dextrometorfano

No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Altas dosis de dextrometorfano pueden causar depresión respiratoria en recién nacidos incluso si solo se administra durante un corto periodo de tiempo. Por lo tanto, solo se recomienda utilizar dextrometorfano durante el embarazo después de una cuidadosa evaluación de los beneficios y riesgos y solo en casos excepcionales y bajo supervisión médica.

*Difenhidramina

Se sabe que la difenhidramina atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto solo se recomienda utilizarse cuando el beneficio potencial del tratamiento de la madre supere cualquier posible riesgo en el desarrollo del feto

Efectos sobre la fertilidad: se han observado con difenhidramina alteraciones en la fertilidad en ratas macho. No se ha evidenciado que el dextrometorfano ni la difenhidramina sean genotóxicos o carcinogénicos.

*Dextrometorfano

Vía oral:

- Absorción: absorción rápida, con cmax de 5,2-5,8 ng/ml y tmax de 2 h tras dosis de 60 mg. Sus efectos aparecen en 15-30 min y se prolongan durante 6 h. Su biodisponibilidad se ve reducida debido a un intenso efecto de primer paso hepático.

Efecto de los alimentos: no afectan a la farmacocinética de dextrometorfano.

- Distribución: su Vd es de 7,3 l.

- Metabolismo: extenso y rápido en hígado por CYP2D6 y CYP3A4, dando lugar a varios metabolitos desmetilados. El mayoritario es el dextrorfano, parcialmente activo, y en menor medida 3-metoxi y 3-hidroxi-morfinano, ambos inactivos.

Capacidad inductora/inhibidora enzimática: no hay datos disponibles.

- Excreción: en orina (20-86% en 48 h), en forma de metabolitos libres o conjugados. Mínimas cantidades en heces (< 1%). Su t1/2 es de 1,4-3,9 h (dextrometorfano) y 3,4-5,6 h (dextrorfano).

Farmacocinética en situaciones especiales:

- Polimorfismo genético: dextrometorfano es sustrato de CYP2D6, isoenzima del citocromo P450 de la que se han descrito poblaciones con alelos no funcionales, que actúan como metabolizadores lentos (hasta 6% de población). Estos pacientes podrían ver reducida la eliminación de dextrometorfano, con cmax y AUC hasta 16 y 150 veces superiores respectivamente y t1/2 prolongada hasta 45 h.

- Otras situaciones: no hay datos específicos en niños, ancianos o pacientes con insuficiencia renal o hepática. No obstante, es de esperar un incremento de su t1/2 en pacientes con insuficiencia hepática.

*Defenhidramina

Vía oral:

- Absorción: La difenhidramina se absorbe bien en el intestino, pero sufre un intenso efecto de primer paso hepático que reduce la biodisponibilidad al 40-60%. Tras la administración de una dosis, aparece en el plasma a los 15 minutos y su Cmax se alcanza a las 1-4 horas. La duración de sus efectos es de 6-8 horas.

- Distribución: La difenhidramina se distribuye ampliamente por el organismo, atravesando la barrera hematoencefálica y placentaria. También se excreta en leche. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98-99%. Tras la administración oral de una dosis de 50 mg se obtienen valores de Vd de 3.3-6.8 l/kg.

- Metabolismo: Es metabolizada de forma rápida y casi completa en el hígado, dando lugar principalmente al ácido difenil-metoxi-acético, y en menor medida derivados N-desmetilados. Los diferentes metabolitos se conjugan posteriormente con glicina y glutamina.

- Eliminación: Los metabolitos se eliminan con la orina, apareciendo sólo un 1% de forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 2.4-9.3 horas. Los valores de Cl están entre 600-1300 ml/minuto.

Farmacocinética en situaciones especiales:

- Raza: En individuos asiáticos parece presentar una menor unión a proteínas plasmáticas y un mayor Vd (480 l).

- Insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal moderada o severa (CLcr inferior a 60 ml/minuto, se podría producir una retención de los metabolitos.

- Insuficiencia hepática: En estos pacientes se ha observado un aumento de la semivida de eliminación, en función del grado de funcionalidad hepática.

- Adultos y mayores de 12 años, oral: 5 ml (15 mg de hidrobromuro de dextrometorfano y 7,5 mg de

hidrocloruro de difenhidramina)/4-8 hs. No sobrepasar las 6 tomas diarias.

- Niños entre 6 y 12 años: 2,5 ml (7,5 mg de hidrobromuro de dextrometorfano y 3,75 mg de

hidrocloruro de difenhidramina)/4-8 h. No sobrepasar las 6 tomas diarias.

Posología en situaciones especiales:

- Insuficiencia hepática: Se recomienda reducir la dosis a la mitad de la dosis normal, y no sobrepasar las cuatro administraciones diarias.

- Ancianos: las personas mayores de 65 años son más susceptibles a las reacciones adversas de la difenhidramina

- En pacientes en tratamiento concomitante con amiodarona o quinidina podría ser necesario un reajuste de dosis.

- Este medicamento contiene amaranto como excipiente. Puede causar reacciones de tipo alérgico incluido [ASMA], especialmente en pacientes con [ALERGIA A SALICILATOS].

Las reacciones adversas suelen ser más frecuentes durante los primeros días de tratamiento.

- Digestivas. Ocasionalmente pueden aparecer [NAUSEAS], [VOMITOS] y otras manifestaciones gastrointestinales, tales como [SEQUEDAD DE BOCA].

- Neurológicas/psicológicas. Puede aparecer [SOMNOLENCIA] o [MAREO]. Mucho más rara es la presencia de [CONFUSION] mental y [CONVULSIONES], que suelen ser más frecuentes en niños.

- Oculares: [VISION BORROSA]. Muy raramente: elevaciones de la presión intraocular.

- Renales y urinarios: [ALTERACIONES DE LA MICCION], más probable en personas de edad avanzada.

- Inmunológico: Muy raramente: reacciones de hipersensibilidad.

- Trastornos generales y alteraciones en  el lugar de administración: frecuente [FATIGA]

Muy raramente se pueden producir reacciones paradójicas.

Durante el tratamiento con antihistamínicos se ha informado de reacciones alérgicas dermatológicas y de [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], tras la exposición intensa a la luz solar.

- Por contener amaranto (E-123) puede provocar [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD].